卡博替尼—肾癌伴骨转移患者新的标准治疗

卡博替尼—肾癌伴骨转移患者新的标准治疗    肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤而骨转移是晚期肾癌患者常见的转移部位，而现在有了一种药物成为了肾癌伴骨转移患者新的标准治疗，那就是卡博替尼。下面就由海得康卡博替尼直邮网的小编带大家详细了解一下吧。

基于III期临床研究METEOR的结果，多靶点抑制剂卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后转移性肾细胞癌患者的标准治疗。近日，《JCO》发表的一项研究，对METEOR研究中基线合并骨转移的患者单独进行分析，进一步证实了卡博替尼在骨转移患者中的治疗优势。

背景

骨转移是晚期肾细胞癌(RCC)患者常见的转移部位，发生率约为30%。骨转移常引发一系列合并症，包括疼痛，高钙血症和骨相关事件，如骨折，脊髓受压和其他需要手术或放疗的损伤。尽管近年来，骨相关事件的发生率有所降低，但仍有高达85%的肾癌合并骨转移患者会经历骨相关事件。既往一些研究显示，接受靶向治疗的转移性RCC患者，骨转移影响预后的因素。来自国际转移性肾细胞癌数据联盟中的统计显示，合并骨转移和不合并骨转移的患者，从接受靶向治疗开始计算的中位OS分别为14.9个月和25.1个月。

卡博替尼是一个口服的多靶点抑制剂，靶向包括MET，VEGFRs和AXL等多个酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示，卡博替尼可以抑制前列腺骨转移癌的生长，改变骨生长微环境，包括双向影响成骨细胞活性，抑制破骨细胞的生成，改变骨的重构。在前列腺癌患者中，卡博替尼治疗可以增加骨反应，降低骨相关事件的发生，减少骨转换相关标志物的生成。在III期研究METEOR中，卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗进展的晚期RCC患者，对比依维莫司可以显着改善PFS，OS和ORR，基于这一研究结果，卡博替尼已经获批用于抗血管生成治疗进展后的RCC患者。本研究旨在分析METEOR中合并骨转移的患者，探索卡博替尼对骨转移患者的疗效。

方法

METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究，研究入组转移性RCC患者，要求患者在入组前至少接受过一线VEGFR TKI治疗进展，进展至随机进入本研究的时间不超过6个月。患者1：1随机接受卡博替尼或依维莫司治疗，分层因素包括纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的危险因素分组和既往接受过VEGFR TKI治疗的线数(1 vs. ?2)。本次分析正对骨转移亚组患者。骨转移的定义为独立评估委员会评估的，CT或MRI确认有骨转移的患者。骨转移病灶响应定义为骨转移灶较基线缩小?30%。

 结果

      1.患者的基线特征

2013年8月至2014年11月，研究共随机了658例患者，其中142例(22%)患者基线合并骨转移，卡博替尼组和依维莫司组分别有77例和65例。在基线合并骨转移的患者中，112例(79%)他说合并内脏转移(卡博替尼组和依维莫司组分别有60例和52例)。总体而言，基线合并或不合并骨转移的患者，两个治疗组的患者，临床特征均衡。骨转移患者中，卡博替尼组和依维莫司组分别30%(23/77)和20%(13/65)的患者，在基线使用骨靶向治疗(双磷酸盐和地诺单抗)。截至2015年12月31日，在基线合并骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组仍分别有27%(21/77)和5%(3/65)的患者在接受研究药物治疗。

      2.PFS对比

截至2015年5月22日，在合并骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和2.7个月，两组有显着统计学差异(HR=0.33;95%CI：0.21-0.51)。在同时合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为5.6个月和1.9个月(HR=0.26;95%CI：0.16-0.43);在基线没有骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和4.2个月(HR=0.57;95%CI：0.45-0.71)。

      3.ORR对比

在合并骨转移的患者中，卡博替尼组相比于依维莫司组可显着提高IRR。经独立评估委员会评估，基线合并骨转移的患者中，卡博替尼组的ORR为17%(13/77);而依维莫司组没有观察到有相应的患者;基线同时合并骨转移和内脏转移的患者，卡博替尼组的ORR为20%(12/60)。在基线没有合并骨转移的患者中，卡博替尼组的ORR为17%(44/253)，依维莫司组为4%(11/263)。

      4.OS对比

截至2015年12月31日，在合并骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为20.1个月和12.1个月，两组有显着统计学差异(HR=0.54;95% CI：0.34-0.84)。在同时合并骨转移和内脏转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为20.1个月和10.7个月(HR=0.45;95%CI：0.28-0.72);在基线没有骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组的mOS分别为未达到和17.5个月(HR=0.71;95% CI：0.55-0.91)。骨转移患者，在研究药物进展后，接受系统性抗肿瘤治疗的患者比例，卡博替尼组和依维莫司组分别为47%和58%，接受放疗的患者比例，两组分别为17%和29%。

      5.骨病灶疗效

在IRC评估的基线合并骨转移的患者，卡博替尼组和依维莫司组分别有95例(29%)和67例(20%)。治疗后骨病灶有响应的患者，卡博替尼组和依维莫司组分别为20%和10%。

      6.骨相关标志物的裱花

结果显示，治疗后BSAP，P1NP和CTx的变化，卡博替尼组显着大于依维莫司组，表现为骨形成标志物P1NP的增加和骨吸收标志物CTx的下降。

      7.安全性对比

在基线合并骨转移的患者中，3-4度不良事件(AE)的发生率，卡博替尼组和依维莫司组分别为73%和51%;在基线没有合并骨转移的患者中，3-4度AE发生率，两组分别为71%和62%。在基线合并骨转移的患者中，发生骨相关事件的患者比例，两组分别为23%和29%;而基线未合并骨转移的患者中，骨相关事件的患者比例，两组分别为12%和10%。

结论

在基线合并骨转移的晚期RCC患者中，卡博替尼对比依维莫司，可以显着改善PFS，OS和ORR，是这类患者的更优选择。

点评

随机III期研究METEOR旨在既往接受过VEGFR TKI治疗进展后的晚期RCC患者中对比卡博替尼和依维莫司，研究在设计时即计划对骨转移的患者单独进展分析，因此本次的亚组分析在统计学设计上具有一定的前瞻性。骨转移是晚期RCC预后较差的预测因子，对于这类患者需要更多的治疗。目前，卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后晚期RCC患者的标准治疗(无论患者是否合并骨转移)。本次对骨转移患者的单独分析，进一步证实了卡博替尼对于这类难治性患者，是一个很好的治疗选择。

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